पहेली सुलझाना

UNM शोधकर्ता विनाशकारी आनुवंशिक रोग के मूल कारणों का पता लगाते हैं

ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स (टीएससी) फेफड़े, मस्तिष्क, त्वचा और गुर्दे सहित कई अंगों को प्रभावित करने वाले, दुनिया भर में लगभग दो मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। लगभग 80 प्रतिशत मामलों में, यह गुर्दे में अल्सर और सौम्य ट्यूमर का निर्माण करता है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः गुर्दे की विफलता होती है।

यह ज्ञात है कि यह रोग अनुवांशिक उत्परिवर्तनों से उत्पन्न होता है, लेकिन इन उत्परिवर्तनों से गुर्दे के सिस्ट के गठन के लिए कैसे नेतृत्व किया जाता है - अब तक कम समझा गया है।

न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय के आंतरिक चिकित्सा विभाग के प्रोफेसर, नेफ्रोलॉजिस्ट मनोचर सोलेमानी, एमडी ने एक टीम का नेतृत्व किया जिसने पहेली को हल किया और इस विनाशकारी स्थिति के संभावित उपचार की ओर इशारा किया।

में इस सप्ताह प्रकाशित एक पेपर में नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही, सुलेमानी और उनके सहयोगियों ने रिपोर्ट किया कि एकत्रित नलिकाओं को अस्तर करने वाली कोशिकाओं की संरचना और कार्य में अप्रत्याशित परिवर्तन गुर्दे से मूत्र पथ में तरल पदार्थ कीप को दोष देते हैं।

सुलेमानी कहते हैं, "इस बीमारी में गुर्दे सिस्ट बनाते हैं, जो बढ़ते रहते हैं और बड़े और बड़े और बड़े होते जाते हैं।" "कोई अच्छा इलाज नहीं है।"

एमटीओआर इनहिबिटर नामक दवाओं का एक वर्ग इलाज किए गए मरीजों में से लगभग आधे में सिस्ट को कम कर सकता है, लेकिन दूसरा आधा प्रतिक्रिया नहीं देता है, वे कहते हैं। और अगर उपचार बंद कर दिया जाता है, तो सिस्ट वापस बढ़ जाते हैं, जिससे अंततः किडनी फेल हो जाती है।

यह पता लगाने में कि कैसे उत्परिवर्तन के कारण सिस्ट बनते हैं और बढ़ते हैं, सोलेमानी और उनके सहयोगियों ने UNM, अल्बुकर्क वेटरन्स अफेयर्स मेडिकल सेंटर, हार्वर्ड विश्वविद्यालय, सिनसिनाटी विश्वविद्यालय और टेनेसी विश्वविद्यालय ने एकत्रित नलिकाओं में दो प्रकार की कोशिकाओं पर ध्यान केंद्रित किया - प्रमुख कोशिकाएं और परस्पर कोशिकाएं। एक स्वस्थ किडनी में, प्रमुख कोशिकाएं द्रव परिवहन के लिए जिम्मेदार होती हैं, जबकि इंटरकलेटेड कोशिकाएं एसिड का स्राव करती हैं।

विशेष रूप से नस्ल के चूहों के "नॉकआउट" स्ट्रेन का उपयोग करते हुए, सुलेमानी की टीम ने प्रमुख कोशिकाओं में टीएससी जीन उत्परिवर्तन के प्रभावों का अनुकरण किया और गुर्दे में बनने वाले सिस्ट की जांच की।

"हमने सोचा था कि सिस्ट को अस्तर करने वाली कोशिकाएं प्रमुख होंगी," सुलेमानी कहते हैं। "हम पूरी तरह से गलत थे! सिस्ट को अस्तर करने वाली कोशिकाओं में से पचहत्तर प्रतिशत इंटरकलेटेड कोशिकाओं से युक्त थे। यह पूरी तरह से अप्रत्याशित था, और इसकी कभी रिपोर्ट नहीं की गई।"

अजीब अभी भी, जैसे-जैसे सिस्ट फूलते हैं और द्रव से भरे थैलों में बढ़ते हैं, आनुवंशिक रूप से सामान्य अंतःस्थापित कोशिकाएं अलग-अलग व्यवहार करना शुरू कर देती हैं, तरल पदार्थ, साथ ही एसिड भी निकालती हैं। "वे आनुवंशिक रूप से सामान्य थे लेकिन असामान्य तरीके से काम कर रहे थे," सुलेमानी कहते हैं।

समस्या को और गहराई से देखते हुए, टीम ने "डबल नॉक-आउट" चूहों को इंजीनियर किया, जिसमें मूल सिस्ट-ड्राइविंग म्यूटेशन और एकत्रित नलिकाओं में एसिड के स्राव को चलाने वाला एक प्रमुख जीन दोनों का अभाव था। "हमने पाया, हमारे सुखद आश्चर्य के लिए, कि एक डबल नॉक-आउट माउस मॉडल में सिस्ट का आकार और संख्या 85 से 90 प्रतिशत तक कम हो गई और एक और डबल नॉक-आउट मॉडल में पूरी तरह से रोका गया," वे कहते हैं।

एसिड-स्रावित जीन पर ज़ीरोइंग संभावित उपचार के लिए "नए रास्ते खोलता है", सोलेमानी कहते हैं, क्योंकि मौजूदा एफडीए-अनुमोदित दवाएं इसके कार्य को दबाने के लिए जानी जाती हैं।

सुलेमानी, जो वीए मेडिकल सेंटर के साथ-साथ यूएनएम अस्पताल में नैदानिक ​​​​देखभाल भी प्रदान करते हैं, ने हाल ही में टीएससी में किडनी सिस्ट पर आगे के शोध के लिए यूएस डिपार्टमेंट ऑफ वेटरन्स अफेयर्स से अनुदान राशि प्राप्त की।  

"हम दवा का उपयोग करके इन अणुओं की गतिविधि में हेरफेर करने की कोशिश करने का प्रस्ताव कर रहे हैं," वे कहते हैं। "पहले हम इसे चूहों में करने जा रहे हैं, लेकिन हम उन चिकित्सकों के साथ जुड़ रहे हैं जो टीएससी रोगियों की देखभाल कर रहे हैं, और फिर हम मनुष्यों में इन दवाओं को आजमाने जा रहे हैं।"