NMARC वर्तमान अनुसंधान और मुख्य घटक

मुख्य जाँचकर्ता: एरिन मिलिगन, पीएच.डी.
सह-जांचकर्ता: एंड्रिया एलन, पीएच.डी., केविन काल्डवेल, पीएच.डी. & निकोलास मेलिओस, एमडी, पीएच.डी.

पीएई से प्रभावित कई शारीरिक प्रक्रियाएं ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (जीसी) द्वारा नियंत्रित होती हैं। जीसी प्रतिरोध (अर्थात, जीसी के कार्यों के प्रति संवेदनशीलता में कमी) विभिन्न प्रकार के पुराने रोगों से जुड़ा है, जिनमें से कई पीएई (जैसे, प्रतिरक्षा और सूजन संबंधी विकार, इंसुलिन प्रतिरोध) से भी जुड़े हैं। जीवन भर जीसी जवाबदेही स्थापित होती है utero में असामान्य ग्लुकोकोर्तिकोइद प्रोग्रामिंग के परिणाम के रूप में। हम अनुमान लगाते हैं कि पीएई भ्रूण के मस्तिष्क विकास गिरफ्तारी-विशिष्ट 5 (गैस 5) को बढ़ाकर जीआर प्रोग्रामिंग को प्रभावित करता है, एक बहुतायत से व्यक्त लंबे गैर-कोडिंग आरएनए जो ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर) डीएनए-बाध्यकारी डोमेन से जुड़ता है, इस प्रकार जीआर-निर्भर ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन को रोकता है। चूँकि Gas5 का स्तर प्रसवोत्तर रूप से बहुत कम हो जाता है, हम प्रस्ताव करते हैं कि FK506-बाइंडिंग प्रोटीन 51 (Fkbp51) Gas5 को वयस्क में GR-निर्भर सिग्नलिंग के प्राथमिक नियामक के रूप में बदल देता है और निरंतर GC प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार होता है। हम पीएई के अपने स्थापित माउस मॉडल का उपयोग करके परिकल्पना का परीक्षण करेंगे। उद्देश्य 1 में हम ग्लूकोकार्टिकोइड प्रतिरोध के कई उपायों पर पीएई के प्रभावों का आकलन करेंगे, जिसमें कॉर्टिकोस्टेरोन प्रतिक्रियाओं के डेक्सामेथासोन दमन पर प्रभाव, प्रो- और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन स्तर, एफकेबीपी 5 और गैस 5 प्रमोटर मिथाइलेशन के स्तर और विभिन्न विशिष्ट जीआर के स्तर शामिल हैं। विनियमित जीन प्रतिलेख। उद्देश्य 2 में हम तनाव और प्रतिरक्षा हाइपोरेस्पॉन्सिव अवधि के दौरान जीसी प्रतिक्रिया के विकासात्मक प्रोग्रामिंग पर पीएई के प्रभावों का निर्धारण करेंगे, जो माउस में प्रीवीलिंग अवधि के दौरान होते हैं। उद्देश्य ३ में हम लक्षित का उपयोग करेंगे utero में इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए हस्तक्षेप कि प्रसवपूर्व गैस -5 का अवरोध या कमी पीएई चूहों में सामान्य जीसी संवेदनशीलता को बहाल करेगा।

सह-प्रमुख जांचकर्ता: डैनियल सैवेज, पीएच.डी. & डेरेक हैमिल्टन
सह-अन्वेषक: फर्नांडो वालेंज़ुएला, पीएच.डी.

हमने देखा है कि हिस्टामाइन एच₃ रिसेप्टर उलटा एगोनिस्ट ABT-239 डेंटेट गाइरस (DG) लॉन्ग-टर्म पोटेंशिएशन (LTP) और चूहों में मेमोरी के प्रतिधारण में PAE- प्रेरित घाटे को ठीक करता है। इसके अलावा, पीएई भी एच . बढ़ाता है₃ रिसेप्टर-प्रभावक युग्मन और H . को बढ़ाता है₃ डीजी (वारसचिन) में ग्लूटामेट रिलीज के रिसेप्टर-मध्यस्थता निषेध एट अल. 2018)। हम अनुमान लगाते हैं कि एच की एक पीएई-प्रेरित अंतर अभिव्यक्ति₃ रिसेप्टर isoforms बढ़े हुए H . का आधार है₃ रिसेप्टर-प्रभावक युग्मन और एच के साथ वह उपचार₃ रिसेप्टर उलटा एगोनिस्ट, SAR152954, इन पीएई-प्रेरित बढ़े हुए निरोधात्मक प्रतिक्रियाओं को कुंद करेगा और ग्लूटामेट रिलीज और एलटीपी में पीएई-प्रेरित घाटे को कम करेगा।  उद्देश्य 1 में, हम H के rH3A और rH3C isoforms के mRNA और प्रोटीन व्यंजक पर PAE के प्रभावों की जांच करेंगे।₃ रिसेप्टर्स और जांच करें कि पीएई एच के प्रति प्रतिक्रिया को कैसे बदलता है₃ एगोनिस्ट मेथिमेपिप और SAR152954। एआईएम 2ए में, हम जांच करेंगे कि कैसे पीएई डेंटेट ग्रेन्युल सेल रिस्पॉन्सिबिलिटी को मेथिमेपिप और एसएआर152954 इन विट्रो में बदल देता है। उद्देश्य 2बी में, हम इन अध्ययनों को स्वतंत्र रूप से चलने वाले चूहों के जागते हुए डेंटेट गाइरस में ग्लूटामेट के स्तर में परिवर्तन के साथ संयुक्त शारीरिक प्रतिक्रियाओं की रिकॉर्डिंग तक बढ़ाएंगे।

मुख्य जाँचकर्ता: जोनाथन ब्रिगमैन, पीएच.डी.
सह-अन्वेषक: फर्नांडो वालेंज़ुएला, पीएच.डी

जीवन उपायों की गुणवत्ता पर मजबूत नकारात्मक प्रभाव के कारण एफएएसडी में कार्यकारी नियंत्रण में कमी पर ध्यान केंद्रित किया गया है। के साथ मिलकर काम करना डॉ जूलिया स्टीफेन (घटक 5), हम ध्यान और संज्ञानात्मक नियंत्रण के कार्यकारी नियंत्रण डोमेन पर तेजी से ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। नैदानिक ​​​​रूप से, संज्ञानात्मक नियंत्रण को निरंतर प्रदर्शन कार्यों (सीपीटी) के माध्यम से मापा जाता है जो कई उत्तेजना प्रकार प्रस्तुत करते हैं और विषयों को लक्ष्य का जवाब देने की आवश्यकता होती है, लेकिन गैर-लक्षित उत्तेजनाओं का जवाब देने से रोकते हैं। हमने हाल ही में एक कृंतक टच-स्क्रीन पांच विकल्प सीपीटी (5सी-सीपीटी) को मान्य किया है और स्वस्थ मानव विषयों में इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम (ईईजी) से प्रदर्शन के दौरान पार्श्विका बीटा ऑसिलेटरी सिग्नलिंग के मजबूत समरूपता और चूहों में ईईजी-जैसे ड्यूरा रिकॉर्डिंग के लिए सबूत हैं। जबकि डॉ. स्टीफन के नए नैदानिक ​​आंकड़े बताते हैं कि पीएई सीपीटी पर प्रतिक्रिया रोकने की क्षमता को कम करता है, इन कमियों के अंतर्निहित तंत्र को समझा नहीं जाता है। इसलिए, घटक 4 परीक्षण करेगा कि क्या पीएई के माउस मॉडल में टच-स्क्रीन 5सी-सीपीटी का उपयोग करने वाले ध्यान और प्रतिक्रिया अवरोध खराब हैं। मजबूत प्रारंभिक सबूतों को देखते हुए कि पीएई इन व्यवहारों को ख़राब करता है, हम यह जांचने के लिए ड्यूरा में ईईजी जैसी रिकॉर्डिंग करने और कोर्टेक्स के भीतर रिकॉर्डिंग करने का प्रस्ताव करते हैं कि क्या पीएई बीटा ऑसिलेटरी सिग्नलिंग को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है और यदि परिवर्तन न्यूरोनल फायरिंग पैटर्न या समय पर प्रभाव से संबंधित हैं। इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि उच्च आवृत्ति दोलनों को कॉर्टिकल इंटिरियरनों की विशिष्ट आबादी द्वारा नियंत्रित किया जाता है और कई अध्ययनों से पता चला है कि ये आबादी पीएई द्वारा बदल दी गई है। इसलिए, हम इन न्यूरोनल सेल प्रकारों की संख्या और कार्य में परिवर्तन की जांच करके सीपीटी कार्यों पर घाटे के एक उपचारात्मक तंत्र के रूप में इंटिरियरनों में परिवर्तन की जांच करेंगे।

सह-प्रमुख जांचकर्ता: जूलिया स्टीफन पीएच.डी. & दीना हिल पीएच.डी.

हम उन अंतर्निहित तंत्रों की जांच करने के लिए व्यापक P50 टीम की ताकत का लाभ उठाएंगे जो FASD वाले बच्चों में संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी घाटे की ओर ले जाते हैं, जिसमें निरोधात्मक कार्य पर जोर दिया जाता है। हमने पहले एसएआरटी को एफएएसडी वाले बच्चों से एडीएचडी वाले बच्चों को अलग करने के लिए नियोजित किया था, जिससे दोनों आबादी में ध्यान की कमी के आधार पर मस्तिष्क समारोह में अंतर की जांच की गई। दिलचस्प बात यह है कि इस कार्य का उपयोग निरोधात्मक कार्य को गो/नो-गो कार्य के रूप में जांचने के लिए भी किया जा सकता है। घटक 5 परियोजना में हमारा लक्ष्य एफएएसडी वाले बच्चों के लिए उपचार लक्ष्यों की पहचान करने के लक्ष्य के साथ तंत्रिका दोलनों की भूमिका को समझने के लिए स्वस्थ नियंत्रण के सापेक्ष एफएएसडी वाले छोटे बच्चों में निरोधात्मक कार्य की जांच करना है। कार्य-विकसित तंत्रिका दोलनों और कार्य-विकसित कनेक्टिविटी उपायों की जांच के संयोजन में, हम एफएमआरआई और एमईजी दोनों का उपयोग करके आराम करने वाली राज्य कनेक्टिविटी की भी जांच करेंगे। हमारा आधार यह है कि आराम की स्थिति के दौरान उत्तेजनाओं के लिए उचित रूप से प्रतिक्रिया करने की क्षमता की मध्यस्थता में तंत्रिका दोलन एक प्राथमिक भूमिका निभाते हैं। तीन प्रीक्लिनिकल परियोजनाओं में से दो के संयोजन में, हम पीएई में तंत्रिका दोलनों की भूमिका की जांच करेंगे। हमारे पूर्व अध्ययन के विपरीत, अब हम 6-8 वर्ष की आयु सीमा में बच्चों की जांच करेंगे। हम बच्चों में निरोधात्मक कार्य के विकासात्मक प्रक्षेपवक्र के आधार पर इस आयु वर्ग के बच्चों का अध्ययन करने के लिए विशेष रूप से प्रेरित हैं। कार्य निर्देशों के अनुसार प्रतिक्रियाओं को बाधित करने की क्षमता चार साल की उम्र तक विकसित होती है और प्रतिक्रियाओं को सफलतापूर्वक बाधित करने की क्षमता किशोरावस्था के माध्यम से विकसित होती रहती है। फिर भी, यह कार्यकारी कार्य अकादमिक और सामाजिक दोनों क्षेत्रों में सफलता के साथ अत्यधिक सहसंबद्ध है। इसलिए, हम मानते हैं कि विकासात्मक प्रक्षेपवक्र में खराब निरोधात्मक कार्यप्रणाली के मार्करों की पहचान करना सफल हस्तक्षेपों के लिए सर्वोत्तम समय खिड़की प्रदान करेगा। उन तंत्रों को समझना जो निरोधात्मक कार्य में इस विफलता की ओर ले जाते हैं, इष्टतम हस्तक्षेप विकसित करने का एक महत्वपूर्ण कारक है।

प्रीनेटल एक्सपोजर क्लिनिक उन बच्चों के लिए बहु-विषयक मूल्यांकन प्रदान करता है, जो भ्रूण अल्कोहल स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (एफएएसडी) स्पेक्ट्रम या प्रसवपूर्व एक्सपोजर से संबंधित अन्य विकारों पर निदान का निर्धारण करने के लिए शराब और/या दुरुपयोग के अन्य पदार्थों के संपर्क में हैं। इन मूल्यांकनों में एक संक्षिप्त शारीरिक परीक्षा, देखभाल करने वालों के साथ साक्षात्कार, और बच्चे के संज्ञानात्मक कौशल और व्यवहार / अनुकूली कामकाज की जांच शामिल है। हमारी मूल्यांकन टीम में एक बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोसाइकोलॉजिस्ट, व्यावसायिक चिकित्सक, सामाजिक कार्यकर्ता और एक मनोवैज्ञानिक शामिल हैं।

हमारी अनुवर्ती सेवाओं में स्कूली आयु वर्ग के बच्चों और किशोरों के लिए व्यापक न्यूरोसाइकोलॉजिकल परीक्षण और शैक्षिक परामर्श शामिल हैं। एक न्यूरोसाइकोलॉजिकल मूल्यांकन एक बच्चे की विशिष्ट सीखने की जरूरतों को पूरा करने के लिए व्यवहारिक हस्तक्षेप और शैक्षणिक शिक्षण रणनीतियों के लिए सिफारिशों के साथ-साथ एक बच्चे की व्यक्तिगत सीखने और व्यवहार प्रोफ़ाइल का विवरण प्रदान करेगा। हम आईईपी बैठकों में भाग लेने और स्कूल कर्मियों के साथ सीधे परामर्श करने में सक्षम हैं।

प्रधान अन्वेषक: शेरोन एल. रुयाक, एसोसिएट प्रोफेसर, कॉलेज ऑफ नर्सिंग

प्रीनेटल अल्कोहल एक्सपोजर (पीएई) भ्रूण अल्कोहल स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (एफएएसडी) के रूप में जाने वाली अक्षमताओं की निरंतरता से जुड़ा हुआ है। स्कूली उम्र के बच्चों के बीच FASD की व्यापकता का अनुमान 1.1% से 5% तक है, जो इसे अमेरिका में रोकथाम योग्य विकासात्मक अक्षमताओं के शीर्ष रूपों में से एक बनाता है। जो लोग ≥ 40 ACE की आत्म-रिपोर्ट करते हैं, उनमें प्रसवपूर्व शराब के सेवन का जोखिम लगभग 4 गुना अधिक होता है। लेकिन, एफएएसडी के विकास के जोखिम पर पीएई और एसीई के सहक्रियात्मक प्रभाव की सीमित जांच है, जो एफएएसडी की संवेदनशीलता को प्रभावित करने वाले कारकों की हमारी समझ में महत्वपूर्ण अंतर को उजागर करता है। एपिजेनेटिक तंत्र, जैसे कि माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) जो जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, तंत्र के रूप में दृढ़ता से पसंद किए जाते हैं जो विकासशील भ्रूण को पीएई और मातृ एसीई दोनों के लंबे समय तक चलने वाले प्रभावों के संचरण में मध्यस्थता करते हैं। इसके अलावा, miRNAs को अपरा संरचना और कार्य को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। प्लेसेंटा माँ और भ्रूण के बीच ऑक्सीजन, पोषक तत्वों, हार्मोन और कचरे के आदान-प्रदान की सुविधा के बीच एक महत्वपूर्ण इंटरफ़ेस है। अध्ययन नाल के पार मातृ और भ्रूण कोशिकाओं के द्विदिश यातायात को प्रदर्शित करते हैं, इस प्रकार मातृ परिसंचारी miRNAs इस अद्वितीय इंटरफ़ेस के माध्यम से संतानों के परिणामों को प्रभावित कर सकते हैं। हमारा दीर्घकालीन लक्ष्य पीएई से प्रभावित महिलाओं और शिशुओं के लिए लक्षित रोकथाम और उपचार रणनीतियों के विकास को सूचित करने के लिए एफएएसडी की संवेदनशीलता को प्रभावित करने वाले अंतर्निहित तंत्र को समझना है। इस पायलट प्रस्ताव का उद्देश्य प्लेसेंटल स्वास्थ्य और कार्य से जुड़े मातृ परिसंचरण miRNAs की जांच करना है जो एसीई के महत्वपूर्ण इतिहास के साथ और बिना गर्भावस्था के दौरान शराब का सेवन करने वाले व्यक्तियों के बीच अभिव्यक्ति के स्तर में भिन्न होता है। हम इसे इसके माध्यम से पूरा करेंगे: 1) miRNA अनुक्रमण का उपयोग करके PAE और ACE के परिणाम के रूप में मातृ संचलन में विभेदक miRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल का लक्षण वर्णन और 2) लक्ष्य जीनों के संवर्धन विश्लेषण के माध्यम से PAE और ACE इंटरैक्शन से जुड़े उपन्यास सिग्नलिंग पाथवे की पहचान संभव की पहचान करने के लिए प्लेसेंटल विकास, स्वास्थ्य और कार्य में शामिल सामान्य आणविक मार्ग। प्रस्तावित कार्य के पूरा होने से NIH को एक R01 सबमिशन के लिए प्रारंभिक डेटा प्रदान किया जाएगा, जो प्लेसेंटल फ़ंक्शन की भूमिका की जांच करेगा, और प्लेसेंटल फ़ंक्शन पर मातृ परिसंचारी कारकों के प्रभाव की पहचान के लिए शुरुआती टचप्वाइंट के लिए नवजात न्यूरोबिहेवियरल परिणामों की परिवर्तनशीलता में होगा। उच्च जोखिम वाली माताओं और शिशुओं, साथ ही पीएई के प्रभावों को कम करने के लिए शुरुआती हस्तक्षेप के संभावित लक्ष्य।

प्रधान अन्वेषक: नान ज़ेंग, अनुसंधान सहायक प्रोफेसर, रोकथाम और जनसंख्या विज्ञान, बाल रोग विभाग

FASD से पीड़ित बच्चे शारीरिक, संज्ञानात्मक, व्यवहारिक और मनोसामाजिक समस्याओं सहित कई प्रकार की कमियों को प्रदर्शित कर सकते हैं, जो समाज में कार्य करने की उनकी क्षमता को प्रभावित कर सकती हैं। इसलिए, हस्तक्षेप कार्यक्रमों का उद्देश्य इस आबादी में स्वास्थ्य को बढ़ावा देना है। एक हस्तक्षेप रणनीति जो एफएएसडी वाले व्यक्तियों के जीवन के कई क्षेत्रों में सुधार के लिए आशाजनक हो सकती है, वह शारीरिक गतिविधि (पीए) है। एक सक्रिय जीवन शैली के सामान्य स्वास्थ्य लाभों के अलावा (जैसे, हृदय संबंधी लाभ), पीए संज्ञानात्मक कार्य के विभिन्न पहलुओं, विशेष रूप से कार्यकारी कार्य में भी सुधार कर सकता है, और जीवन काल में प्रभावी प्रतीत होता है। आज के बच्चे प्रौद्योगिकी के युग में जी रहे हैं, जहां सक्रिय वीडियो गेम (यानी, एक्सर्जमिंग) उनके खाली समय के दौरान अधिक ऊर्जा व्यय को बढ़ावा देने और प्रोत्साहित करने के लिए आदर्श समाधान हैं। बच्चों में व्यावसायिक रूप से उपलब्ध Exergaming के संभावित स्वास्थ्य लाभों के बावजूद, FASD वाले बच्चों के लिए एक हस्तक्षेप रणनीति के रूप में इस PA तौर-तरीके का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। इस पायलट यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCT) का लक्ष्य विकसित करना है, बढ़ावा देने के लिए एक्सरगेमिंग को नियोजित करने वाले 8-सप्ताह, घर-आधारित और परिवार-केंद्रित आरसीटी को लागू करें और उसका मूल्यांकन करें FASD वाले बच्चों के परिवारों में आंदोलन व्यवहार के साथ-साथ निरोधात्मक नियंत्रण और ध्यान. हम LeapTV™ का उपयोग करने की योजना बना रहे हैं --- तीन से आठ साल की उम्र के बच्चों के लिए डिज़ाइन किया गया एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध शैक्षिक एक्सरगेमिंग सिस्टम जो गति के माध्यम से सीखने पर जोर देता है। हमारा लक्ष्य माता-पिता के दृष्टिकोण से एक्सर्जमिंग हस्तक्षेप को अपनाने और बनाए रखने के लिए 16) व्यवहार्यता, स्वीकार्यता, उपयुक्तता और क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए 1 पैरेंट-चाइल्ड डाइएड्स की भर्ती करना है, और 2) बच्चों के शारीरिक और जैव पर इस तरह के हस्तक्षेप की प्रारंभिक प्रभावकारिता है। मनो-सामाजिक स्वास्थ्य लाभ। यह पीए हस्तक्षेप कार्यक्रम अनुपालन, स्थिरता और हस्तांतरणीयता पर इसके प्रभाव का आकलन करने के लिए एक स्वस्थ पारिवारिक वातावरण की अवधारणा को एक्सगेमिंग में शामिल करने के अपने अनूठे दृष्टिकोण के कारण अभिनव है। इस पायलट अध्ययन के सफल समापन से इस खोजपूर्ण डिजाइन प्रक्रिया के लिए अनुभवजन्य आधार मिलेगा। इस पायलट अध्ययन के निष्कर्ष FASD वाले बच्चों में एक्सरगेमिंग के उचित उपयोग की जानकारी देंगे, साथ ही भविष्य के बड़े पैमाने पर बहु-स्तरीय बहु-घटक परिवार-आधारित स्वास्थ्य मीडिया हस्तक्षेप परीक्षणों के लिए आधार तैयार करेंगे, जिन्हें तब अनुकूलित किया जा सकता है या स्कूल या सामुदायिक सेटिंग्स में अनुवादित और एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रभाव हो सकता है।

प्रधान अन्वेषक: वेलेंटीना लिचेरी, सहायक सहायक प्रोफेसर, तंत्रिका विज्ञान विभाग

नैदानिक ​​अध्ययनों ने बताया है कि फीटल अल्कोहल स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (FASDs) से पीड़ित 80% तक बच्चों में महत्वपूर्ण नींद संबंधी विकार दिखाई देते हैं, जिनमें कम नींद की अवधि, नींद की चिंता, सोने के समय प्रतिरोध, नींद के विखंडन में वृद्धि और पैरासोमनिया शामिल हैं, जो संज्ञानात्मक कार्यों और विघटनकारी व्यवहार के विकास को प्रभावित कर सकते हैं। . स्लीप-वेक व्यवहार पर प्रीनेटल अल्कोहल एक्सपोज़र (PAE) के प्रभावों को दर्शाने वाले कई प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों के बावजूद, आणविक तंत्र अच्छी तरह से नहीं समझे गए हैं। आश्चर्यजनक रूप से, एफएएसडी के पशु मॉडल के साथ अपेक्षाकृत कुछ अध्ययनों ने स्लीप फिजियोलॉजी पर विकासात्मक इथेनॉल जोखिम के प्रभाव की विशेषता बताई है और इनमें उच्च खुराक पर ध्यान केंद्रित किया गया है, जो 167-500 मिलीग्राम/डीएल के बीच रक्त सांद्रता पैदा करता है। हालांकि, मध्यम पीएई के प्रभाव, जो आमतौर पर संयुक्त राज्य अमेरिका और दुनिया भर में कई आबादी में होते हैं, को अभी तक वर्णित नहीं किया गया है। इसके अलावा, स्लीप फिजियोलॉजी का अध्ययन करने के लिए मशीन लर्निंग-आधारित पद्धतियों के साथ काफी प्रगति हुई है, जिसने कृन्तकों के मॉडल में REM और NREM नींद के तीन उपन्यास उप-चरणों को उजागर किया है जो मानव नींद चरणों के समान हैं। हमारी हाल की जांचों से पता चला है कि निम्न-मध्यम गर्भकालीन अल्कोहल जोखिम सेक्स-विशिष्ट तरीके से संज्ञानात्मक व्यवहार और कॉर्टिकल फ़ंक्शन को प्रभावित करने में सक्षम है। मॉडरेट पीएई ने किशोर पुरुष संतानों में ग्लियल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर्स को बदल दिया, जो नींद और जागने वाले राज्यों में बाह्य ग्लूटामेट के नियंत्रण में शामिल हैं। जेस्टेशनल अल्कोहल एक्सपोजर mGluR5R प्रोटीन में महत्वपूर्ण कमी लाता है, नींद के नियमन में शामिल एक ग्लूटामेट रिसेप्टर। इंटरन्यूरोनोपैथी को पीएई मॉडल में देखा गया है, जो स्लीपिंग स्टेट्स में कॉर्टिकल इंटिरियरनों की महत्वपूर्ण भूमिका पर विचार करते हुए स्लीपिंग डिसऑर्डर के साथ एक संभावित सहसंबंध का सुझाव देता है। मैं परिकल्पना करता हूं कि मानव गर्भावस्था के पहले और दूसरे ट्राइमेस्टर के बराबर कृंतक के दौरान मध्यम शराब का जोखिम किशोर संतानों में नींद के शरीर क्रिया विज्ञान को बाधित करता है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, मैं किशोर पीएई नर और मादा चूहों (प्रसवोत्तर दिन 40-60) में इलेक्ट्रोएन्सेफ्लोग्राफी (ईजीजी) और इलेक्ट्रोमोग्राफी (ईएमजी) रिकॉर्डिंग करने वाले नींद-जागने के चक्र का अध्ययन करूंगा, और एआई-आधारित का उपयोग करके नींद के उप-चरणों को चिह्नित करूंगा। तरीके। यह 1-वर्षीय पायलट प्रोजेक्ट स्लीप आर्किटेक्चर पर मॉडरेट पीएई मॉडल के प्रभाव के पहले लक्षण वर्णन का प्रतिनिधित्व करेगा, और एफएएसडी में देखे गए स्लीपिंग डिसऑर्डर में शामिल आणविक मार्गों को चिह्नित करने के लिए नया प्रायोगिक ढांचा प्रदान करेगा।