डिस्कवरी नई स्तन कैंसर की दवाओं का नेतृत्व कर सकती है

ज्ञात रासायनिक यौगिक के नए खोजे गए व्यवहार से स्तन कैंसर की दवाएं हो सकती हैं जो ट्यूमर को वापस आने से रोकती हैं

एरिक प्रोस्निट्ज़, पीएचडी, उन 12% अमेरिकी महिलाओं में से कई की मदद करने की उम्मीद करते हैं, जिनके जीवनकाल में स्तन कैंसर का निदान होने का अनुमान है। उन्होंने और उनकी टीम ने हाल ही में एक ऐसे यौगिक पर अध्ययन पूरा किया है जो उन्हें लगता है कि मौजूदा दवाओं की तुलना में स्तन कैंसर की कोशिकाओं पर अलग तरह से हमला किया जा सकता है। सेल केमिकल बायोलॉजी के नवंबर ऑनलाइन अंक में उनके काम की सूचना दी गई है।

Prossnitz पहली बार खोज और अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन की मंजूरी के बीच के लंबे रास्ते को समझता है। न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय के व्यापक कैंसर केंद्र में एक प्रोफेसर और कैंसर वैज्ञानिक, उन्होंने पिछले 15 वर्षों से स्तन कैंसर का अध्ययन किया है। 2006 में उन्होंने और उनकी टीम द्वारा खोजे गए यौगिकों में से एक को लाइसेंस दिया गया है लिनिअस थेरेप्यूटिक्स मेलेनोमा और अन्य कैंसर के उपचार के लिए। 2019 में UNM कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू हुआ।

Prossnitz सतर्क रूप से आशावादी बना हुआ है कि वह और उनकी टीम अब जिस परिसर का अध्ययन कर रही है, वह हजारों महिलाओं की मदद कर सकता है। राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के निगरानी, ​​महामारी विज्ञान और अंतिम परिणाम कार्यक्रम के अनुसार, स्तन कैंसर से पीड़ित 80% से अधिक महिलाओं में एस्ट्रोजन रिसेप्टर-पॉजिटिव (ईआर +) स्तन कैंसर है।

उपलब्ध एंटी-हार्मोनल स्तन कैंसर दवाएं - टेमोक्सीफेन और फुलवेस्ट्रेंट जैसी दवाएं - बहुत अच्छी तरह से काम करती हैं, लेकिन वे ईआर + स्तन कैंसर वाली लगभग दो-तिहाई महिलाओं में ही काम करती हैं। और, इनमें से कुछ महिलाएं शुरू में प्रतिक्रिया देती हैं लेकिन फिर उनका स्तन कैंसर एक ऐसे रूप में वापस आ जाता है जो दवा का विरोध करता है।

"यह महिलाओं की एक बड़ी संख्या है," प्रोस्निट्ज़ कहते हैं। अकेले 2019 में, 60,000 से अधिक महिलाओं को एक नए या आवर्तक ईआर + स्तन कैंसर का सामना करना पड़ सकता है जो एंटी-हार्मोनल थेरेपी का जवाब नहीं देगा।

Prossnitz और उनकी टीम ने कुछ साल पहले पता लगाया था कि एक अन्य सेल रिसेप्टर एंटी-हार्मोनल दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया करता है। उन्होंने जी प्रोटीन-युग्मित एस्ट्रोजन रिसेप्टर के लिए इसे जीपीईआर नाम दिया। जबकि प्राथमिक एस्ट्रोजन रिसेप्टर, ईआर-अल्फा, मुख्य रूप से एक कोशिका के नाभिक के अंदर रहता है, GPER कोशिका झिल्ली के भीतर बैठता है।

टैमोक्सीफेन, और इसके जैसी दवाएं, ईआर-अल्फा रिसेप्टर को अवरुद्ध करती हैं, जबकि फुलवेस्ट्रेंट और इसी तरह की दवाएं कोशिका को इसे नीचा दिखाने के लिए प्रेरित करती हैं। ईआर-अल्फा रिसेप्टर को अवरुद्ध या नीचा करके, ये एंटी-हार्मोनल दवाएं कैंसर कोशिका के बढ़ने और पुनरुत्पादन के संकेत को बहुत कम कर देती हैं। लेकिन, जैसा कि प्रोस्निट्ज़ और उनकी टीम ने पहले दिखाया है, वे जीपीईआर को भी सक्रिय करते हैं, और जीपीईआर सेल को बढ़ते और पुनरुत्पादन के लिए संकेत देता है।

"ईआर-अल्फा एक [रिसेप्टर] है जो ईआर + स्तन कैंसर में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है," प्रोस्निट्ज़ कहते हैं।

अधिकांश स्तन कैंसर कोशिकाएं ईआर-अल्फा संकेत का पालन करती हैं और ईआर-अल्फा अवरुद्ध या अवक्रमित होने पर समय पर मर जाती हैं। लेकिन बहुत कम संख्या में स्तन कैंसर कोशिकाएं जीपीईआर संकेत का पालन कर सकती हैं और जीवित रह सकती हैं। और वे कोशिकाएं आक्रामक ट्यूमर में विकसित हो सकती हैं जो अब एंटी-हार्मोनल दवाओं का जवाब नहीं देती हैं।

Prossnitz और उनकी टीम ने कुछ साल पहले AB-1 नामक एक यौगिक की खोज की जो ER-अल्फा से बंधता है लेकिन करता है नहीं GPER को सक्रिय करें, जिससे वर्तमान एंटी-हार्मोनल दवाओं के अवांछनीय दुष्प्रभाव से बचा जा सके। अपने सेल केमिकल बायोलॉजी पेपर में, वे अपने अध्ययनों की रिपोर्ट करते हैं जो एबी -1 के अद्वितीय बंधन और गतिविधि व्यवहार का वर्णन करते हैं।

जैसा कि उन्होंने पहले किया है, प्रोस्निट्ज़ और उनकी टीम प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में आगे बढ़ने से पहले, इसके गुणों को और अधिक कसकर नियंत्रित करने के लिए एबी -1 की संरचना को बदलने के लिए काम कर रहे हैं। Prossnitz पथ से परिचित है, और फिर से, वह एक ऐसी दवा विकसित करने की उम्मीद करता है जिससे स्तन कैंसर से पीड़ित कई महिलाओं को लाभ होगा।

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"एस्ट्रोजन रिसेप्टर प्रोटीन के लिए एक चयनात्मक लिगैंड रैपिड और जीनोमिक सिग्नलिंग में भेदभाव करता है"6 नवंबर, 2019 को ऑनलाइन प्रकाशित किया गया था, और सेल केमिकल बायोलॉजी के 19 दिसंबर के प्रिंट संस्करण में प्रकाशित किया जाएगा। लेखक हैं: चेतना एम। रेवणकर, क्रिस्टियन जी। बोलोगा, रिचर्ड ए। पेपरमैन, गीतांजलि शर्मा, व्हिटनी के। पेट्री। , सारा एन. एल्कॉन, एंजेला एस. फील्ड, चिन्नासामी रमेश, मैथ्यू ए. पार्कर, निकोले पी. सवचुक, लैरी ए. स्कलर, हेलेन जे. हैथवे, जेफरी बी. आर्टरबर्न, ट्यूडर आई. ओपरिया, और एरिक आर. प्रोस्निट्ज़।

एरिक प्रोस्निट्ज़, पीएचडी, न्यू मैक्सिको स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में आंतरिक चिकित्सा विभाग में एक विशिष्ट प्रोफेसर और आण्विक चिकित्सा विभाग के प्रमुख हैं। वह UNM कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में कैंसर चिकित्सीय अनुसंधान कार्यक्रम का सह-नेतृत्व करते हैं।