एक लंबा शॉट फल दे सकता है

यूएनएम कैंसर सेंटर के वैज्ञानिकों द्वारा खोजी गई एक दवा से अगले कुछ वर्षों में नए उपचार हो सकते हैं

एक मौका बैठक के पंद्रह साल बाद उनकी साझेदारी शुरू हुई, एक यौगिक जेफरी आर्टरबर्न, पीएचडी, और एरिक प्रोस्निट्ज़, पीएचडी, की खोज से नए त्वचा कैंसर के उपचार हो सकते हैं।

न्यू मैक्सिको स्टेट यूनिवर्सिटी में आर्टरबर्न, और न्यू मैक्सिको कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर विश्वविद्यालय में प्रोस्निट्ज़, 2003 में एक क्षेत्रीय वैज्ञानिक सम्मेलन के बाद मिले। आर्टरबर्न ने प्रोस्निट्ज़ को कुछ यौगिकों के बारे में बताया जो उन्होंने विकसित किए थे जो प्रोस्निट्ज़ के शोध में मदद कर सकते हैं। दोनों ने जल्दी ही महसूस किया कि उनका काम अच्छी तरह से मेल खाता है।

एक औषधीय रसायनज्ञ, आर्टरबर्न ने एस्ट्रोजन से ऐसे यौगिक प्राप्त किए थे जिन्हें प्रोस्निट्ज़ फ्लोरोसेंट बनाने के लिए और संशोधित कर सकता था। अणु एक माइक्रोस्कोप के नीचे प्रकाशित हुए, जिससे वैज्ञानिकों को यह देखने की अनुमति मिली कि कोशिकाओं पर उनके रिसेप्टर्स कहाँ प्रदर्शित किए गए थे। आर्टरबर्न अपने अणुओं से परमाणुओं को जोड़कर या हटाकर यौगिकों के गुणों को और बदल सकता है।

प्रोस्निट्ज़, एक आणविक जीवविज्ञानी, स्तन कैंसर की कोशिकाओं और उनके रिसेप्टर्स का अध्ययन कर रहे थे। वह विशेष रूप से इस बात में रुचि रखते थे कि क्यों कुछ महिलाएं जो शुरू में स्तन कैंसर की दवाओं का जवाब देती हैं, बाद में उनके लिए प्रतिरोध विकसित करती हैं, जिससे कैंसर फिर से हो जाता है। जब ऐसा होता है, तो यह आमतौर पर अधिक आक्रामक रूप से पुनरावृत्ति करता है।

प्रोस्निट्ज़ की प्रयोगशाला ने स्तन कैंसर कोशिकाओं की सतह पर जीपीईआर नामक एक रिसेप्टर की खोज की थी, जो एस्ट्रोजेन द्वारा ट्रिगर होने पर, कोशिकाओं के कैंसर के व्यवहार में वृद्धि हुई थी। Prossnitz यह नियंत्रित करने के लिए एक विधि की तलाश कर रहा था कि GPER ने कैसे प्रतिक्रिया दी; आर्टरबर्न के यौगिक उसे यह देखने में मदद करेंगे कि रिसेप्टर एस्ट्रोजन के साथ कैसे इंटरैक्ट करता है।

इसलिए, काउबॉयज़ फॉर कैंसर रिसर्च फ़ाउंडेशन से एक पायलट अनुदान के साथ, दोनों ने एक साथ काम करना शुरू किया। आर्टरबर्न अपनी प्रयोगशाला में यौगिकों का निर्माण करेगा और उन्हें परीक्षण के लिए प्रोस्निट्ज़ भेज देगा। पायलट फंडिंग अंततः अनुसंधान सहायता में $ 8 मिलियन से अधिक की ओर ले जाएगी, लेकिन उन शुरुआती डॉलर का मतलब बहुत था। "वे व्यक्तिगत दान थे," आर्टरबर्न कहते हैं। "लोगों ने [प्रियजनों] को खो दिया है या कैंसर से प्रभावित हुए हैं।"

अपने पहले प्रयोगों को करने के लिए आवश्यक विशेष पदार्थों और कर्मियों के लिए पायलट फंड का भुगतान किया गया। "उस पैसे का हर निकल अनुसंधान का समर्थन करने में सही जाता है," आर्टरबर्न कहते हैं।

आर्टरबर्न के अणुओं का उपयोग करते हुए, प्रोस्निट्ज़ ने पाया कि जीपीईआर ने स्तन कैंसर की दवाओं का जवाब दिया जो ईआर-पॉजिटिव स्तन कैंसर कोशिकाओं के नाभिक में एस्ट्रोजन रिसेप्टर को बंद कर देती हैं। उन्होंने दिखाया कि इन्हीं दवाओं में से कुछ ने जीपीईआर के माध्यम से कोशिकाओं में जीवित रहने और वृद्धि के संकेतों को भी सक्रिय किया, एक क्रिया जब इन दवाओं को विकसित किया गया था तब ज्ञात नहीं था। यह समझा सकता है कि कुछ महिलाएं प्रतिरोध क्यों विकसित करती हैं, वे कहते हैं।

Prossnitz और Arterburn ने Larry Sklar, PhD के साथ काम किया, जो UNM के सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर डिस्कवरी का नेतृत्व करते हैं, दो अणुओं को खोजने के लिए जो GPER की प्रतिक्रिया को बहुत प्रभावित करते हैं। एक, जिसे एगोनिस्ट कहा जाता है, रिसेप्टर को सक्रिय करता है। दूसरा, जिसे प्रतिपक्षी कहा जाता है, उसे बंद कर देता है।

पहला यौगिक खोजने के लिए, उन्होंने 10,000 अणुओं के संग्रह की जांच की। लेकिन समय और प्रयास बचाने के लिए, उन्होंने UNM के सहयोगियों ट्यूडर ओपरिया, एमडी, पीएचडी, और क्रिस्टियन बोलोगा, पीएचडी से मदद ली, जिन्होंने खोज को कम करने के लिए कम्प्यूटेशनल बायोलॉजी तकनीकों को लागू किया। "10,000, 100 यौगिकों का शारीरिक परीक्षण करने के बजाय, हमने शारीरिक रूप से शीर्ष XNUMX का परीक्षण किया," प्रोस्निट्ज़ कहते हैं। "उन्होंने हमारे काम को सौ गुना कम कर दिया।"

Prossnitz, Arterburn और उनके सहयोगियों ने 2011 में यौगिकों के लिए एक पेटेंट प्राप्त किया। फिर, 2017 में, लिनिअस नामक एक स्टार्ट-अप कंपनी ने UNM.STC से संपर्क किया, जो एक गैर-लाभकारी संस्था है जो UNM- विकसित तकनीक के हस्तांतरण की देखरेख करती है। लिनिअस मेलेनोमा के लिए प्रतिरक्षा चिकित्सा के साथ संयोजन में उपयोग के लिए एगोनिस्ट को लाइसेंस देना चाहता था।

मेलेनोमा, स्तन और कुछ अन्य कैंसर की तरह, एस्ट्रोजन के प्रति प्रतिक्रिया करने के लिए दिखाया गया था। लिनिअस के संस्थापकों के प्रारंभिक अध्ययनों ने सुझाव दिया कि जीपीईआर एगोनिस्ट और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन से शरीर को मेलेनोमा को अधिक प्रभावी ढंग से नष्ट करने में मदद मिल सकती है।

लिनिअस वर्तमान में पूर्व-नैदानिक ​​​​अध्ययन कर रहा है। यदि वे ठीक हो जाते हैं, तो लिनियस यूएनएम व्यापक कैंसर केंद्र के नेतृत्व में देश भर के कुछ स्थलों पर मानव परीक्षण शुरू कर देगा।

"यह कैंसर में यूएनएम बुनियादी शोध का पहला उदाहरण हो सकता है जो प्रारंभिक दवा खोज और कोशिका जीवविज्ञान से नैदानिक ​​​​परीक्षणों तक जाता है, " प्रोस्निट्ज़ कहते हैं। "यह हमेशा एक लंबा शॉट होता है।" लेकिन उन्हें और आर्टरबर्न को उम्मीद है कि यह एक दिन कैंसर के इलाज को बदल सकता है।

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एरिक प्रोस्निट्ज़, पीएचडी, यूएनएम के आंतरिक चिकित्सा विभाग में प्रोफेसर हैं, और आण्विक चिकित्सा विभाग के प्रमुख हैं। वह UNM कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में कैंसर जीव विज्ञान और सिग्नलिंग अनुसंधान कार्यक्रम का निर्देशन करते हैं।

जेफरी आर्टरबर्न, पीएचडी, न्यू मैक्सिको स्टेट यूनिवर्सिटी में रसायन विज्ञान और जैव रसायन विभाग में रीजेंट्स के प्रोफेसर हैं। उन्होंने 2001-2016 तक न्यू मैक्सिको आईडीईए नेटवर्क ऑफ बायोमेडिकल रिसर्च एक्सीलेंस, एनएम-आईएनबीआरई के निदेशक के रूप में कार्य किया। वह UNM कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में कैंसर चिकित्सीय कार्यक्रम के सदस्य भी हैं।

लैरी स्कलर, पीएचडी, यूएनएम पैथोलॉजी विभाग में प्रोफेसर हैं। वह UNM सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर डिस्कवरी के निदेशक के रूप में कार्य करता है और UNM व्यापक कैंसर केंद्र में कैंसर चिकित्सा विज्ञान कार्यक्रम का नेतृत्व करता है।

Tudor Oprea, MD, PhD, UNM डिपार्टमेंट ऑफ इंटरनल मेडिसिन में प्रोफेसर हैं, और ट्रांसलेशनल इंफॉर्मेटिक्स डिवीजन के प्रमुख के रूप में कार्य करते हैं। वह UNM कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में कैंसर थेरेप्यूटिक्स प्रोग्राम के सदस्य हैं।

क्रिस्टियन बोलोगा, पीएचडी, यूएनएम डिपार्टमेंट ऑफ इंटरनल मेडिसिन, डिविजन ऑफ ट्रांसलेशनल इंफॉर्मेटिक्स में रिसर्च प्रोफेसर हैं और यूएनएम कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में कैंसर थेरेप्यूटिक्स प्रोग्राम के सदस्य हैं।