एक फैट-फाइटिंग ड्रग डिस्कवरी

UNM के नेतृत्व वाली वैज्ञानिक टीम ने पाया कि उनका कैंसर से लड़ने वाला यौगिक मोटापे और मधुमेह से भी लड़ता है

एरिक प्रोस्निट्ज़, पीएचडी, और उनकी टीम 93 मिलियन मोटे अमेरिकियों को अपनी वसा से लड़ने में मदद करने की उम्मीद करती है। साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन में प्रकाशित एक पेपर में, उन्होंने बताया कि जी -1, एक कैंसर से लड़ने वाला यौगिक जिसे उन्होंने कुछ साल पहले खोजा था, मोटे चूहों में वसा को कम करता है। हालांकि G-1 वर्तमान में कैंसर के लिए चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षणों में है, Prossnitz और उनकी टीम मोटे लोगों में वसा से लड़ने के लिए G-1 का उपयोग करने के लिए प्रीक्लिनिकल अध्ययन की योजना बना रही है।

मोटापा संयुक्त राज्य में 40% वयस्कों को प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप स्वास्थ्य की स्थिति होती है जिसमें हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, टाइप 2 मधुमेह और कुछ कैंसर शामिल हैं। यूएस सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन के अनुसार, मोटापा और इससे संबंधित स्थितियां मृत्यु के अन्य कारणों से कहीं अधिक हैं। मोटापे के लिए वर्तमान दवाएं इसे प्रभावी रूप से कम नहीं करती हैं या अवांछनीय दुष्प्रभाव हैं।

Prossnitz और उनकी टीम GPER का अध्ययन कर रही है, G प्रोटीन-युग्मित एस्ट्रोजन रिसेप्टर जो G-1 सक्रिय करता है, क्योंकि GPER कुछ स्तन कैंसर कोशिकाओं को प्रभावित करता है। जब स्तन कैंसर की दवाएं जैसे टेमोक्सीफेन और फुलवेस्ट्रेंट एक कोशिका के केंद्रक में एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं, तो वे जीपीईआर को भी सक्रिय करती हैं, जो कोशिका झिल्ली में पाया जाता है। प्रोस्निट्ज़ के पिछले अध्ययनों से पता चला है कि जीपीईआर टैमोक्सीफेन और इसी तरह की दवाओं के प्रतिरोध में भूमिका निभा सकता है, और इससे उन्हें आश्चर्य हुआ कि एस्ट्रोजेन की कमी होने पर जी -1 गैर-कैंसर कोशिकाओं को कैसे प्रभावित करता है।

एस्ट्रोजेन को एक महिला हार्मोन माना जाता है, हालांकि पुरुष इसे निम्न स्तर पर उत्पन्न करते हैं। महिलाओं में कम एस्ट्रोजन रजोनिवृत्ति की पहचान है, और रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, मोटापा और मधुमेह की दर भी अधिक होती है। तो यह समझने के लिए कि क्या G-1 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में चयापचय को प्रभावित कर सकता है, Prossnitz और उनकी टीम ने कम एस्ट्रोजन के स्तर वाले चूहों का अध्ययन किया।

अपने अध्ययन में, कम-एस्ट्रोजन मादा चूहों ने सामान्य आहार पर भी तेजी से वजन बढ़ाया, और जल्दी से मोटे और मधुमेह हो गए। जब शोधकर्ताओं ने इन मोटे मादा चूहों का G-1 से इलाज किया, तो चूहों ने अपना वजन कम किया और उनका मधुमेह दूर हो गया। शोधकर्ताओं ने निर्धारित किया कि वजन घटाने चूहों के कम खाने या अधिक घूमने के कारण नहीं था; इसका परिणाम यह हुआ कि उनके शरीर ने उनके द्वारा खाए गए कैलोरी के साथ क्या किया। कैलोरी को वसा के रूप में संग्रहीत करने के बजाय, चूहों ने उन्हें ईंधन के रूप में इस्तेमाल किया।

"उनका चयापचय बदल गया," प्रोस्निट्ज़ कहते हैं। "चूहों ने ऊर्जा व्यय में वृद्धि दिखाई।"

प्रोस्निट्ज़ की टीम ने नर चूहों का भी अध्ययन किया, जिनमें स्वाभाविक रूप से एस्ट्रोजन का स्तर कम होता है। नर चूहों को उच्च वसा वाला आहार दिया गया, जिससे वे मोटे और मधुमेह हो गए, और फिर कुछ का जी -1 के साथ इलाज किया गया। हालांकि इलाज किए गए चूहों ने वजन कम नहीं किया, लेकिन इलाज न किए गए चूहों की तरह, उन्होंने अतिरिक्त वजन भी नहीं बढ़ाया। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि उनके मधुमेह में सुधार हुआ।

"इस परिणाम से पता चलता है कि G-1 का मोटापे और मधुमेह पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है," Prossnitz कहते हैं। "जी-1-उपचारित नर चूहे मेटाबॉलिक रूप से स्वस्थ थे, भले ही वे अभी भी मोटे थे।"

अंत में, टीम ने कम-एस्ट्रोजन मादा चूहों को उच्च वसा वाला आहार भी दिया। ये चूहे बहुत जल्दी मोटे हो गए, लेकिन सामान्य माउस आहार पर अपनी बहनों की तरह, उन्होंने अपना वजन कम किया और जब उनका जी -1 के साथ इलाज किया गया तो उनकी मधुमेह में सुधार हुआ। प्रोस्निट्ज़ कहते हैं, ये परिणाम, दवा के प्रभाव में या पुरुषों और महिलाओं की कोशिकाओं में जीपीईआर संकेतों में लिंग अंतर को इंगित कर सकते हैं।

यह जानने के लिए कि G-1 ऊर्जा व्यय को कैसे बढ़ाता है, टीम ने ब्राउन वसा कोशिकाओं का अध्ययन किया, जो अतिरिक्त कैलोरी को वसा के रूप में संग्रहीत करने के बजाय गर्मी उत्पन्न करती हैं। उन्होंने जो पाया वह उन्हें हैरान कर गया: जब जी -1 के साथ इलाज किया गया, तो कोशिकाओं ने अधिक ऊर्जा खर्च की।

"यह चूहों में हमने जो देखा, उसके साथ अच्छी तरह से फिट बैठता है," प्रोस्निट्ज़ कहते हैं, "और सुझाव देता है कि जी -1 अतिरिक्त कैलोरी जलाने वाली ब्राउन वसा कोशिकाओं को लक्षित करके मोटापा कम कर सकता है।"

प्रयोगों की एक भविष्य की श्रृंखला में, प्रोस्निट्ज़ ने अध्ययन करने की योजना बनाई है कि जीपीईआर से संकेत सेलुलर परिवर्तनों को कैसे प्रेरित करते हैं जिससे अधिक ऊर्जा का उपयोग किया जा सकता है। उन्हें उम्मीद है कि एक दिन जल्द ही G-1 चयापचय संबंधी विकारों के उपचार में क्रांति ला सकता है। इस बीच, वह और उनकी टीम नैदानिक ​​​​परीक्षणों की दिशा में लंबा रास्ता शुरू कर रही है जो लोगों में मोटापे और मधुमेह से लड़ने के लिए जी -1 की क्षमता का परीक्षण करेगा।

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"मोटापे और मधुमेह के माउस मॉडल में जीपीईआर-चयनात्मक एगोनिस्ट जी-1 की प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता" 29 जनवरी, 2020 को साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन के अंक में प्रकाशित हुआ था। लेखक हैं: गीतांजलि शर्मा, चेलिन हू, डेनिएला आई। स्टाक्विसिनी, जोनाथन एल। ब्रिगमैन, मीलियन लियू, फ्रेंक मौवाइस-जार्विस, रेनाटा पासक्वालिनी, वाडीह अराप, जेफरी बी. आर्टरबर्न, हेलेन जे. हैथवे और एरिक आर. प्रोस्निट्ज़।

एरिक प्रोस्निट्ज़, पीएचडी, न्यू मैक्सिको स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में आंतरिक चिकित्सा विभाग में एक विशिष्ट प्रोफेसर और आण्विक चिकित्सा विभाग के प्रमुख हैं। वह UNM कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में कैंसर चिकित्सीय अनुसंधान कार्यक्रम का सह-नेतृत्व करते हैं।