हम एक शोध समूह हैं जो अंतर्निहित तंत्र का अध्ययन करने में रुचि रखते हैं कि कैसे तंत्र जीव विज्ञान कैंसर की प्रगति में भूमिका निभाता है। विशेष रूप से, हम ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट से जैव रासायनिक और यांत्रिक संकेतों में रुचि रखते हैं जो कैंसर और स्ट्रोमल कोशिकाओं के यांत्रिक गुणों को बदलते हैं और अंततः प्रवासन और दवा प्रतिक्रियाओं सहित कैंसर सेल व्यवहार को बदलते हैं। कैंसर कोशिका के अस्तित्व और गतिशीलता को बढ़ावा देने वाले आणविक मध्यस्थों की पहचान करके, हमारा लक्ष्य उपन्यास कैंसर विरोधी उपचार रणनीतियों को विकसित करना है।
किम प्रयोगशाला में कैंसर अनुसंधान में पोस्टडॉक्टोरल रिसर्च फेलो
मेटास्टेसिस एक मल्टीस्टेप प्रक्रिया है और एकल कोशिकाओं के यांत्रिक गुण या तंत्र मेटास्टेसिस के प्रत्येक चरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सेल्युलर मैकेनोटाइप, जो सेल माइग्रेशन सहित सेलुलर कार्यों में योगदान देता है, को यांत्रिक और घुलनशील बाह्य कोशिकीय संकेतों द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। हालांकि, कौन से घुलनशील कारक, और पर्यावरणीय संकेतों के संयोजन, सेलुलर तंत्र को विनियमित करते हैं, खराब समझा जाता है। यांत्रिक जीव विज्ञान के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण चुनौती घुलनशील कारकों की पहचान करना और यह समझना है कि घुलनशील संकेतों को सेल मैकेनोटाइप में कैसे अनुवादित किया जाता है; यह प्रमुख आणविक मध्यस्थों और मार्गों को चिकित्सीय रूप से उपयोग करने में सक्षम करेगा क्योंकि मैकेनोटाइप को विनियमित करने वाले अणु भी सेल सिकुड़न और आक्रमण को नियंत्रित करते हैं। हाइपरग्लेसेमिया मोटापे से जुड़ा हुआ है, और टीएनबीसी सहित स्तन कैंसर के लिए एक प्रसिद्ध जोखिम कारक है। इस परियोजना का समग्र उद्देश्य सेल्युलर मैकेनोटाइप परिवर्तनों पर ग्लूकोज के प्रभावों की जांच करना और मैकेनोटाइप को विनियमित करने वाले ग्लूकोज-मध्यस्थ मार्गों को लक्षित करके टीएनबीसी थेरेपी के लिए सम्मोहक दृष्टिकोण विकसित करना है। व्यापक परिकल्पना यह है कि मोटापे में हाइपरग्लेसेमिया कैंसर कोशिका तंत्र को नियंत्रित करता है और मेटास्टेसिस को बढ़ाता है, और इन मार्गों को समझने से मोटे रोगियों में टीएनबीसी के लिए नए उपचार होंगे।
लक्षित चिकित्सा की कमी के कारण मेटास्टेटिक ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (एमटीएनबीसी) का उपचार सीमित है। हाल ही में, प्रोग्राम्ड सेल डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) -पोजिटिव mTNBC के उपचार के लिए atezolizumab का उपयोग करने वाली एक इम्यूनोथेरेपी को मंजूरी दी गई थी। हालांकि, नैदानिक परीक्षण मिश्रित परिणाम दिखाते हैं और रोगी की प्रतिक्रिया दर भिन्न होती है। उदाहरण के लिए, Impassion130 अध्ययन की सफलता के बावजूद, NeoTRIPaPDL1 परीक्षण ने दिखाया कि एटेज़ोलिज़ुमाब (NCT002620280) का कोई चिकित्सीय लाभ नहीं है। ट्यूमर कोशिकाएं प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा साइटोटोक्सिसिटी से कैसे बचती हैं, इसके तंत्र अभी भी खराब समझे जाते हैं। कैंसर कोशिकाओं को PD-L1 व्यक्त करके प्रतिरक्षा निगरानी से बचने के लिए जाना जाता है। इसके अलावा, टी कोशिकाओं को ट्यूमर में भर्ती करने में विफलता, जिसे जन्मजात चोरी कहा जाता है, के परिणामस्वरूप कैंसर की प्रतिरक्षा चोरी होती है। सेलुलर स्तर पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भौतिक और यांत्रिक पहलुओं की महत्वपूर्ण भूमिका के बावजूद, ट्यूमर प्रतिरक्षा चोरी में कैंसर कोशिकाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के यांत्रिक गुणों की भूमिका अभी भी खराब समझी जाती है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में सेलुलर मैकेनोटाइप एक महत्वपूर्ण कारक है: प्रतिरक्षा कोशिका विकृति प्रतिरक्षा synapse गठन के लिए महत्वपूर्ण है और ट्यूमर में टी कोशिकाओं की घुसपैठ के लिए उन्हें तंग जगहों के माध्यम से विकृत करने की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि कैंसर कोशिकाएं अपने एक्टिन साइटोस्केलेटन के रीमॉडेलिंग द्वारा अपनी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करती हैं, जो कि सेलुलर मैकेनोटाइप का प्राथमिक नियामक है। यदि हम आणविक तंत्र को समझ सकें कि ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिका तंत्र कैंसर प्रतिरक्षा को कैसे नियंत्रित करते हैं, तो यह हमें अधिक प्रभावी प्रतिरक्षा चिकित्सा विकसित करने में सक्षम करेगा। यहां हम इस परिकल्पना का परीक्षण करेंगे कि एक्टिन रीमॉडेलिंग या सेल्युलर फोर्स जनरेशन के माध्यम से कैंसर और प्रतिरक्षा सेल तंत्र को संशोधित करना स्तन कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ एक एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की सक्रियता को ट्यून करेगा।
हमारा लक्ष्य हाइपरग्लाइसेमिक स्थिति वाले स्तन कैंसर कोशिकाओं में ऑटोफैगी और मैकेनोटाइप विनियमन द्वारा साझा किए जाने वाले प्रमुख मार्गों / घटकों की पहचान करना है। मेटाबोलिक सिंड्रोम हाइपरग्लेसेमिया के साथ होता है जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) को शामिल करने सहित चयापचय मार्गों को नियंत्रित करता है, और इस तरह के रेडॉक्स असंतुलन ऑटोफैगी को बढ़ावा देता है। ऑटोफैगी को मेटास्टेसिस सहित कैंसर की प्रगति में फंसाया गया है और हाल के प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल निष्कर्ष इस बात का सबूत देते हैं कि ऑटोफैगी के निषेध में कैंसर विरोधी प्रभाव का वादा किया गया है। जबकि कैंसर मेटास्टेसिस में चयापचय तनाव-प्रेरित स्वरभंग की भूमिका को मेटास्टैटिक कैस्केड के लगभग हर चरण में विभिन्न प्रकार के कैंसर में प्रदर्शित किया गया है, ऑटोफैगी मेटास्टेसिस को कैसे प्रभावित करता है, इसके आणविक तंत्र को अपूर्ण रूप से समझा जाता है। स्तन कैंसर में, कुछ अध्ययन बढ़े हुए स्वरभंग और मेटास्टेसिस के बीच संबंध का सुझाव देते हैं। इसके विपरीत, हाल के अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि ऑटोफैगी का समावेश मेटास्टेसिस को दबा देता है। यदि हम विस्तृत तंत्र को बेहतर ढंग से समझ सकते हैं कि हाइपरग्लाइसेमिया-प्रेरित ऑटोफैगी मेटास्टेसिस के उद्भव को कैसे नियंत्रित करता है, तो मेटास्टेसिस को दबाने और / या परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं को खत्म करने के लिए अधिक प्रभावी चिकित्सीय उपचार योजना विकसित की जा सकती है। हम इस परिकल्पना का परीक्षण करेंगे कि हाइपरग्लेसेमिया प्रेरित-ऑटोफैगी कैंसर कोशिकाओं के संशोधित तंत्र के माध्यम से स्तन कैंसर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है।
ताए-ह्युंग किम, पीएच.डी.
बीएस सुंगक्यूंकवान विश्वविद्यालय (२००२), दक्षिण कोरिया
एमएस सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी (2005), दक्षिण कोरिया
पीएच.डी. उत्तरी कैरोलिना स्टेट यूनिवर्सिटी (2011), रैले, एनसी
चैपल हिल (2012-2014), चैपल हिल, एनसी . में उत्तरी कैरोलिना के पोस्टडॉक विश्वविद्यालय
लॉस एंजिल्स में पोस्टडॉक यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया (2014-2020), लॉस एंजिल्स, सीए
हम सक्रिय रूप से प्रतिभाशाली और अत्यधिक प्रेरित पोस्टडॉक्स और स्नातक छात्रों के साथ-साथ स्नातक शोधकर्ताओं को कैंसर अनुसंधान में तंत्र जीव विज्ञान का अध्ययन करने के लिए खोज रहे हैं। यदि आप किसी भी पद में रुचि रखते हैं, तो कृपया अपना सीवी और शोध विवरण ताए-ह्युंग को भेजें।
ईमेल takim@salud.unm.edu
मेटास्टेसिस एक मल्टीस्टेप प्रक्रिया है और एकल कोशिकाओं के यांत्रिक गुण या तंत्र मेटास्टेसिस के प्रत्येक चरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सेल्युलर मैकेनोटाइप, जो सेल माइग्रेशन सहित सेलुलर कार्यों में योगदान देता है, को यांत्रिक और घुलनशील बाह्य कोशिकीय संकेतों द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। हालांकि, कौन से घुलनशील कारक, और पर्यावरणीय संकेतों के संयोजन, सेलुलर तंत्र को विनियमित करते हैं, खराब समझा जाता है। यांत्रिक जीव विज्ञान के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण चुनौती घुलनशील कारकों की पहचान करना और यह समझना है कि घुलनशील संकेतों को सेल मैकेनोटाइप में कैसे अनुवादित किया जाता है; यह प्रमुख आणविक मध्यस्थों और मार्गों को चिकित्सीय रूप से उपयोग करने में सक्षम करेगा क्योंकि मैकेनोटाइप को विनियमित करने वाले अणु भी सेल सिकुड़न और आक्रमण को नियंत्रित करते हैं। हाइपरग्लेसेमिया मोटापे से जुड़ा हुआ है, और टीएनबीसी सहित स्तन कैंसर के लिए एक प्रसिद्ध जोखिम कारक है। इस परियोजना का समग्र उद्देश्य सेल्युलर मैकेनोटाइप परिवर्तनों पर ग्लूकोज के प्रभावों की जांच करना और मैकेनोटाइप को विनियमित करने वाले ग्लूकोज-मध्यस्थ मार्गों को लक्षित करके टीएनबीसी थेरेपी के लिए सम्मोहक दृष्टिकोण विकसित करना है। व्यापक परिकल्पना यह है कि मोटापे में हाइपरग्लेसेमिया कैंसर कोशिका तंत्र को नियंत्रित करता है और मेटास्टेसिस को बढ़ाता है, और इन मार्गों को समझने से मोटे रोगियों में टीएनबीसी के लिए नए उपचार होंगे।
लक्षित चिकित्सा की कमी के कारण मेटास्टेटिक ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (एमटीएनबीसी) का उपचार सीमित है। हाल ही में, प्रोग्राम्ड सेल डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) -पोजिटिव mTNBC के उपचार के लिए atezolizumab का उपयोग करने वाली एक इम्यूनोथेरेपी को मंजूरी दी गई थी। हालांकि, नैदानिक परीक्षण मिश्रित परिणाम दिखाते हैं और रोगी की प्रतिक्रिया दर भिन्न होती है। उदाहरण के लिए, Impassion130 अध्ययन की सफलता के बावजूद, NeoTRIPaPDL1 परीक्षण ने दिखाया कि एटेज़ोलिज़ुमाब (NCT002620280) का कोई चिकित्सीय लाभ नहीं है। ट्यूमर कोशिकाएं प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा साइटोटोक्सिसिटी से कैसे बचती हैं, इसके तंत्र अभी भी खराब समझे जाते हैं। कैंसर कोशिकाओं को PD-L1 व्यक्त करके प्रतिरक्षा निगरानी से बचने के लिए जाना जाता है। इसके अलावा, टी कोशिकाओं को ट्यूमर में भर्ती करने में विफलता, जिसे जन्मजात चोरी कहा जाता है, के परिणामस्वरूप कैंसर की प्रतिरक्षा चोरी होती है। सेलुलर स्तर पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भौतिक और यांत्रिक पहलुओं की महत्वपूर्ण भूमिका के बावजूद, ट्यूमर प्रतिरक्षा चोरी में कैंसर कोशिकाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के यांत्रिक गुणों की भूमिका अभी भी खराब समझी जाती है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में सेलुलर मैकेनोटाइप एक महत्वपूर्ण कारक है: प्रतिरक्षा कोशिका विकृति प्रतिरक्षा synapse गठन के लिए महत्वपूर्ण है और ट्यूमर में टी कोशिकाओं की घुसपैठ के लिए उन्हें तंग जगहों के माध्यम से विकृत करने की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि कैंसर कोशिकाएं अपने एक्टिन साइटोस्केलेटन के रीमॉडेलिंग द्वारा अपनी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करती हैं, जो कि सेलुलर मैकेनोटाइप का प्राथमिक नियामक है। यदि हम आणविक तंत्र को समझ सकें कि ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिका तंत्र कैंसर प्रतिरक्षा को कैसे नियंत्रित करते हैं, तो यह हमें अधिक प्रभावी प्रतिरक्षा चिकित्सा विकसित करने में सक्षम करेगा। यहां हम इस परिकल्पना का परीक्षण करेंगे कि एक्टिन रीमॉडेलिंग या सेल्युलर फोर्स जनरेशन के माध्यम से कैंसर और प्रतिरक्षा सेल तंत्र को संशोधित करना स्तन कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ एक एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की सक्रियता को ट्यून करेगा।
हमारा लक्ष्य हाइपरग्लाइसेमिक स्थिति वाले स्तन कैंसर कोशिकाओं में ऑटोफैगी और मैकेनोटाइप विनियमन द्वारा साझा किए जाने वाले प्रमुख मार्गों / घटकों की पहचान करना है। मेटाबोलिक सिंड्रोम हाइपरग्लेसेमिया के साथ होता है जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) को शामिल करने सहित चयापचय मार्गों को नियंत्रित करता है, और इस तरह के रेडॉक्स असंतुलन ऑटोफैगी को बढ़ावा देता है। ऑटोफैगी को मेटास्टेसिस सहित कैंसर की प्रगति में फंसाया गया है और हाल के प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल निष्कर्ष इस बात का सबूत देते हैं कि ऑटोफैगी के निषेध में कैंसर विरोधी प्रभाव का वादा किया गया है। जबकि कैंसर मेटास्टेसिस में चयापचय तनाव-प्रेरित स्वरभंग की भूमिका को मेटास्टैटिक कैस्केड के लगभग हर चरण में विभिन्न प्रकार के कैंसर में प्रदर्शित किया गया है, ऑटोफैगी मेटास्टेसिस को कैसे प्रभावित करता है, इसके आणविक तंत्र को अपूर्ण रूप से समझा जाता है। स्तन कैंसर में, कुछ अध्ययन बढ़े हुए स्वरभंग और मेटास्टेसिस के बीच संबंध का सुझाव देते हैं। इसके विपरीत, हाल के अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि ऑटोफैगी का समावेश मेटास्टेसिस को दबा देता है। यदि हम विस्तृत तंत्र को बेहतर ढंग से समझ सकते हैं कि हाइपरग्लाइसेमिया-प्रेरित ऑटोफैगी मेटास्टेसिस के उद्भव को कैसे नियंत्रित करता है, तो मेटास्टेसिस को दबाने और / या परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं को खत्म करने के लिए अधिक प्रभावी चिकित्सीय उपचार योजना विकसित की जा सकती है। हम इस परिकल्पना का परीक्षण करेंगे कि हाइपरग्लेसेमिया प्रेरित-ऑटोफैगी कैंसर कोशिकाओं के संशोधित तंत्र के माध्यम से स्तन कैंसर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है।
ताए-ह्युंग किम, पीएच.डी.
बीएस सुंगक्यूंकवान विश्वविद्यालय (२००२), दक्षिण कोरिया
एमएस सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी (2005), दक्षिण कोरिया
पीएच.डी. उत्तरी कैरोलिना स्टेट यूनिवर्सिटी (2011), रैले, एनसी
चैपल हिल (2012-2014), चैपल हिल, एनसी . में उत्तरी कैरोलिना के पोस्टडॉक विश्वविद्यालय
लॉस एंजिल्स में पोस्टडॉक यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया (2014-2020), लॉस एंजिल्स, सीए
हम सक्रिय रूप से प्रतिभाशाली और अत्यधिक प्रेरित पोस्टडॉक्स और स्नातक छात्रों के साथ-साथ स्नातक शोधकर्ताओं को कैंसर अनुसंधान में तंत्र जीव विज्ञान का अध्ययन करने के लिए खोज रहे हैं। यदि आप किसी भी पद में रुचि रखते हैं, तो कृपया अपना सीवी और शोध विवरण ताए-ह्युंग को भेजें।
ईमेल takim@salud.unm.edu
ताए-ह्युंग किम। पीएच.डी.
पैथोलॉजी विभाग
कैंसर अनुसंधान सुविधा, कक्ष 209
यूनिवर्सिटी ऑफ न्यू मैक्सिको स्कूल ऑफ मेडिसिन
अल्बुकर्क, न्यू मैक्सिको 87131
ईमेल takim@salud.unm.edu
फोन: (505) 272-9748 (कार्यालय)
फोन: (505) 272-9439 (प्रयोगशाला)
व्यक्तिगत वेबसाइट: http://thekimlab.net
शिपिंग पता:
न्यू मेक्सिको विश्वविद्यालय
915 कैमिनो डी सलाद। पूर्वोत्तर
ATTN: सीआरएफ 209
अल्बुकर्क, एनएम एक्सएनयूएमएक्स