एंडिकॉट लैब चैपरोन-मध्यस्थ ऑटोफैगी (सीएमए) से संबंधित मौलिक प्रश्नों को संबोधित करने के लिए मात्रात्मक प्रोटिओमिक्स, जैव रसायन, माइक्रोस्कोपी, कोशिका जीव विज्ञान और माउस अध्ययनों के संयोजन का उपयोग करता है। सीएमए लाइसोसोमल प्रोटियोलिसिस का एक चयनात्मक रूप है, जो लाइसोसोमल विघटन के लिए व्यक्तिगत प्रोटीन को लक्षित करता है।
हम मुख्यतः दो प्रमुख शोध प्रश्नों में रुचि रखते हैं:
1. सीएमए को अंतःस्रावी, कोशिकीय और उप-कोशिकीय स्तरों पर कैसे विनियमित किया जाता है?
2. सीएमए के लक्ष्य क्या हैं, और उनका विघटन चयापचय, स्वास्थ्य और दीर्घायु को किस प्रकार प्रभावित करता है?
लाइसोसोम/ऑटोफैगी सिस्टम के माध्यम से प्रोटीन टर्नओवर उम्र बढ़ने का एक महत्वपूर्ण नियामक है। चैपरोन-मध्यस्थ ऑटोफैगी (CMA) लाइसोसोमल प्रोटियोलिसिस का सबसे चयनात्मक रूप है, जहाँ सर्वसम्मति वाले प्रोटीन को व्यक्तिगत रूप से लाइसोसोमल गिरावट के लिए चुना जाता है। CMA क्षतिग्रस्त या अधिक मात्रा में मौजूद प्रोटीन को नष्ट करता है, जिससे एक "स्वच्छ" प्रोटिओम बना रहता है, लेकिन CMA उन प्रोटीन की प्रचुरता को भी नियंत्रित करता है, जिनका अत्यधिक संचय उम्र से संबंधित बीमारियों में योगदान देता है, जिसमें पार्किंसंस रोग, अल्जाइमर रोग, फैटी-लिवर रोग, कैंसर और अन्य शामिल हैं। हमारे अपने काम से पता चला है कि कम वृद्धि हार्मोन संकेतन वाले लंबे समय तक जीवित रहने वाले उत्परिवर्ती चूहों में CMA बढ़ा हुआ है, जिसमें कई CMA-संवेदनशील प्रोटीन की प्रचुरता कम हो गई है। वर्तमान में CMA विनियमन के तंत्र को चिह्नित करने में गहन रुचि है, जिसका दीर्घकालिक लक्ष्य CMA को चिकित्सीय रूप से सक्रिय करने के लिए हस्तक्षेपों की पहचान करना और उन्हें परिष्कृत करना है।
हमने हाल ही में रिपोर्ट की है कि CMA को इंसुलिन (INS)/PI3K/AKT सिग्नलिंग मार्ग द्वारा नकारात्मक रूप से विनियमित किया जाता है, और यह कि वर्ग I PI3K के चिकित्सकीय रूप से सुरक्षित अवरोधक चूहों में CMA को सक्रिय करते हैं। मात्रात्मक प्रोटिओमिक्स, आनुवंशिकी, माउस अध्ययन और कोशिका जीव विज्ञान के संयोजन का उपयोग करते हुए, हम उन तंत्रों को और अधिक स्पष्ट कर रहे हैं जिनके माध्यम से INS/PI3K/AKT मार्ग CMA को नियंत्रित करता है, और यह समझने का प्रयास कर रहे हैं कि बढ़ा हुआ CMA प्रोटिओम को कैसे प्रभावित करता है।
एस. जोसेफ एंडिकॉट, पीएच.डी.
सहायक प्रोफेसर, पैथोलॉजी विभाग
ईमेल: sendicott@salud.unm.edu
लिंक्डइन: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
डॉ. एंडिकॉट ने 2016 में येल के जेनेटिक्स विभाग से पीएचडी प्राप्त की, जहां उन्होंने मार्टिना ब्रुकनर के साथ प्रशिक्षण लिया, कशेरुकी अंगों की स्थिति में बाएं-दाएं विषमता के आनुवंशिक और सेलुलर आधार का अध्ययन किया। इसके बाद उन्होंने मिशिगन विश्वविद्यालय में रिचर्ड मिलर की प्रयोगशाला में अपना पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण पूरा किया, जहां उन्होंने दीर्घायु माउस म्यूटेंट में ऑटोफैगी में परिवर्तन का अध्ययन किया। डॉ. एंडिकॉट ने मिशिगन विश्वविद्यालय में एक शोध अन्वेषक के रूप में काम किया, जब तक कि उन्होंने यूएनएम एचएससी में पैथोलॉजी के सहायक प्रोफेसर के रूप में नौकरी स्वीकार नहीं कर ली। वह वर्तमान में (1) उन तंत्रों में रुचि रखते हैं जिनके माध्यम से इंसुलिन/पीआई3के मार्ग चैपरोन-मध्यस्थ ऑटोफैगी को नियंत्रित करता
एडुआर्डो हर्नांडेज़ अकोस्टा, पीएच.डी.
पोस्ट-डॉक्टरल फेलो, पैथोलॉजी विभाग
ईमेल: ehernandezacosta@salud.unm.edu
लिंक्डइन: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
डॉ. हर्नांडेज़ अकोस्टा ने 2023 में न्यू मैक्सिको स्टेट यूनिवर्सिटी से पीएचडी प्राप्त की, जहाँ उन्होंने वेक्टर जनित रोग संचरण पर शहरी सूक्ष्म जलवायु के प्रभावों का अध्ययन किया। एडीज डॉ. कैथरीन हैनली के मार्गदर्शन में मच्छरों पर शोध किया। इसके बाद वे न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय में डॉ. एलिसन केल लैब में शामिल हो गए, जहाँ उन्होंने हंटावायरस की प्रतिकृति गतिज का अध्ययन करने पर ध्यान केंद्रित किया। शोध रुचियों में बदलाव के बाद, डॉ. हर्नांडेज़ अकोस्टा अब लाइसोसोमल प्रोटिओम पर PTEN ओवरएक्सप्रेशन के प्रभावों का अध्ययन करते हैं, जिसमें चैपरोन-मध्यस्थ ऑटोफैगी सब्सट्रेट पर विशेष ध्यान दिया जाता है। विज्ञान के अलावा, वे एक उत्साही गेमर और काउच म्यूज़िशियन हैं।
पिछले पांच वर्षों में प्रकाशित प्रकाशनों में शामिल हैं:
एंडिकॉट एस.जे., बॉयंटन डीएन जूनियर, बेकमैन एलजे, मिलर आरए: कम वृद्धि हार्मोन संकेतन वाले दीर्घजीवी चूहों में यकृत चैपरोन-मध्यस्थ ऑटोफैगी का एक संवैधानिक उत्थान होता है, भोजी 12: 1-14, 2020. पीएमआईडी 32013718
एंडिकॉट एसजे, ज़िम्बा जेडजे, बेकमैन एलजे, बॉयंटन डीएन जूनियर, मिलर आरए: वर्ग I PI3K का निषेध चैपरोन-मध्यस्थ ऑटोफैगी को बढ़ाता है, सेल बायोलॉजी का जर्नल 219: ई202001031, 2020. पीएमआईडी 33048163
एंडिकॉट एसजे, मोनोविच एसी, हुआंग ईएल, हेनरी ईआई, बॉयंटन डीएन जूनियर, बेकमैन एलजे, मैककॉस एमजे, मिलर आरए: लाइसोसोमल टार्गेटोमिक्स GHR KO चूहों में किए गए अध्ययन से पता चलता है कि चैपरोन-मध्यस्थता वाली ऑटोफैगी न्यूक्लियोसाइटोसोलिक एसिटाइल-सीओए उत्पादन एंजाइमों को नष्ट कर देती है। भोजी 18:1551-1571, 2021. पीएमआईडी 34704522
शि एक्स, एंडिकॉट एसजे, मिलर आरए: लंबे समय तक रहने वाले विकास हार्मोन रिसेप्टर नॉकआउट और स्नेल ड्वार्फ चूहों में एमटीओआर कॉम्प्लेक्स का विनियमन। एजिंग 14:2442-2461, 2022. पीएमआईडी 35305083
झांग केके, बर्न्स सीएम, स्किनर एमई, लोम्बार्ड डीबी, मिलर आरए, एंडिकॉट एसजे: पीटीईएन चैपरोन-मध्यस्थता वाले ऑटोफैगी का उत्प्रेरक और सब्सट्रेट दोनों है। सेल बायोलॉजी का जर्नल 222(9), 2023. पीएमआईडी 37418003
जांग के.के., झांग पी., कोडुर ए, एर्टुर्क आई, बर्न्स सी.एम., केन्योन सी., मिलर आर.ए., एंडिकॉट एसजे: LAMP2A, और अन्य चैपरोन-मध्यस्थता वाले ऑटोफैगी से संबंधित प्रोटीन, आनुवंशिक रूप से विषम UM-HET3 चूहों में उम्र के साथ कम नहीं होते हैं। एजिंग 15, 2023. पीएमआईडी 37315291
एंडिकॉट एसजे, मिलर आरए: पीटीईएन चयापचय को विनियमित करने के लिए चैपरोन-मध्यस्थ ऑटोफैगी को सक्रिय करता है। भोजी, 2023. पीएमआईडी 37669771
बर्न्स सी.एम., मिलर आर.ए., एंडिकॉट एसजेचैपरोन-मध्यस्थता वाले ऑटोफैगी के विश्लेषण के लिए लाइसोसोमल उप-जनसंख्या का हिस्टोडेन्ज़ पृथक्करण। वर्तमान प्रोटोकॉल 4, 2023. पीएमआईडी 38197533
हेगर एम, चांग पी, ली एम, बर्न्स सीएम, एंडिकॉट एसजे, मिलर आर.ए., ली एक्स: चूहों में पीटीईएन की वैश्विक अति अभिव्यक्ति द्वारा एंटी-एजिंग फेनोटाइप का पुनरावर्तन। जीरोसाइंस 46, 2024. पीएमआईडी 38114855
जोसेफ एंडिकॉट, पीएच.डी.
पैथोलॉजी विभाग
फिट्ज हॉल, कमरा 305
यूनिवर्सिटी ऑफ न्यू मैक्सिको स्कूल ऑफ मेडिसिन
अल्बुकर्क, न्यू मैक्सिको 87131
ईमेल sendicott@salud.unm.edu
फोन: (505) 272-2318 (कार्यालय)
फैक्स: (505) 272 8084
अनुसंधान प्रयोगशाला: फिट्ज़ हॉल, कमरा 332
फ़ोन: (505) 272-2563 (लैब)