परियोजना 4. विकासात्मक शराब जोखिम के एक माउस मॉडल में माइलिन की कमी के आणविक तंत्र

जन्मपूर्व शराब का संपर्क (पीएई) न्यूरोडेवलपमेंटल मस्तिष्क की चोट का सबसे आम पर्यावरणीय कारण है, जिसके परिणामस्वरूप भ्रूण शराब स्पेक्ट्रम विकार (एफएएसडी) का विकास होता है। एफएएसडी वाले बच्चे लगातार सीखने और व्यवहार संबंधी अक्षमता प्रदर्शित करते हैं, जो मस्तिष्क में सफेद पदार्थ की चोट के कारण हो सकता है। हमारे अध्ययन का लक्ष्य यह जांचना है कि शराब जीन अभिव्यक्ति और ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स के कार्य को कैसे प्रभावित करती है, प्रमुख ग्लियल सेल प्रकार जो एफएएसडी के माउस मॉडल में सफेद पदार्थ पथों को माइलिनेट करने के लिए जिम्मेदार है।

ओलिगोडेंड्रोसाइट विभेदन के लिए प्रतिलेखन कार्यक्रम

• ग्रे और सफेद दोनों पदार्थों में ऑलिगोडेंड्रोसाइट पूर्ववर्तियों को ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में विभेदित करने के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शनल कार्यक्रमों की जांच करना।
• कॉर्टिको-थैलेमिक न्यूरोनल सर्किट में माइलिन प्लास्टिसिटी का अध्ययन करने के लिए शक्तिशाली ट्रांसजेनिक रिपोर्टर चूहों, उन्नत ट्रांसक्रिप्टोमिक्स और टच स्क्रीन लर्निंग प्रतिमानों का उपयोग करना।

माइलिन प्लास्टिसिटी और संज्ञानात्मक कार्य

• किशोर मस्तिष्क में गतिविधि-निर्भर, अनुभव-मध्यस्थ माइलिन प्लास्टिसिटी की खोज, मध्य-पृष्ठीय थैलेमिक नाभिक, मध्य-प्रमुख प्रांतस्था, कॉर्टिको-थैलेमिक पथ और कॉर्पस कॉलोसम पर ध्यान केंद्रित करना।​
• ऑप्टोजेनेटिक उत्तेजना और विज़ुओस्पेशियल संज्ञानात्मक सीखने के कार्यों को लागू करना ताकि यह पता लगाया जा सके कि विकासात्मक शराब का संपर्क ऑलिगोडेंड्रोसाइट विकास और सफेद पदार्थ प्लास्टिसिटी को कैसे प्रभावित करता है।​

माइलिन की कमी के आणविक तंत्र

• विकासात्मक अल्कोहल जोखिम के एक माउस मॉडल में माइलिन की कमी के अंतर्निहित आणविक तंत्र की जांच करना।
• ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में विभेदित होने में ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स अग्रदूत कोशिकाओं की भूमिका की जांच करना, जो माइलिन म्यान के साथ न्यूरोनल अक्षतंतुओं को इन्सुलेट करने के लिए महत्वपूर्ण है।​

माइलिन निर्माण पर अल्कोहल के सेवन का प्रभाव

• अनुकूली माइलिनेशन प्रक्रिया का अध्ययन करना, जो सीखने और स्मृति के लिए आवश्यक है, और यह शराब के संपर्क में आने से कैसे बाधित होती है।​
• शराब के संपर्क में आने से ऑलिगोडेंड्रोसाइट अग्रदूत कोशिकाओं की भेद्यता और इसके परिणामस्वरूप प्रमुख श्वेत पदार्थ पथों के माइलिनेशन में कमी को संबोधित करना।​
• इन प्रयासों का उद्देश्य उन नवीन तंत्रों को उजागर करना है जिनके द्वारा विकासात्मक शराब के संपर्क से ऑलिगोडेंड्रोसाइट विकास और श्वेत पदार्थ की प्लास्टिसिटी प्रभावित होती है, जिससे FASD में कार्यात्मक कनेक्टिविटी और संज्ञानात्मक घाटे की हमारी समझ में वृद्धि होती है।​