प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड दुरुपयोग का एक अभूतपूर्व सार्वजनिक स्वास्थ्य संकट, दोनों क्षेत्रीय और राष्ट्रीय स्तर पर, वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका को जकड़ रहा है। जबकि इस सार्वजनिक स्वास्थ्य संकट से संबंधित अंतर्निहित कारण काफी हद तक सट्टा हैं, एक संभावित योगदान कारक पिछले एक दशक में पुराने दर्द के लिए नुस्खे ओपिओइड उपचार की नाटकीय वृद्धि है। प्रीक्लिनिकल अध्ययन इस बात का पुख्ता समर्थन करते हैं कि न केवल ओपिओइड दर्द के लिए नकारात्मक परिणाम देते हैं, बल्कि यह भी कि पुराने दर्द को गैर-ओपिओइड दवाओं द्वारा लक्षित किया जा सकता है जिनमें न्यूरॉन्स पर प्रत्यक्ष कार्रवाई की कमी होती है जिससे व्यसन दायित्व कम होता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तस्करी और सीएनएस (जैसे एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया) के भीतर प्रतिरक्षा जैसी ग्लियाल कोशिकाएं अनुचित न्यूरोइम्यून सक्रियण के माध्यम से तीव्र-से-पुरानी दर्द समस्याओं के विकास और रखरखाव के लिए आवश्यक हैं। सीएनएस में पाया जाने वाला एक प्रतिरक्षा रिसेप्टर टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) है जो कि इंटरल्यूकिन -1 बी (आईएल -1 बी) जैसे प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की रिहाई को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है। गैर-ओपिओइड यौगिक जो टीएलआर4-आईएल-1बी मार्ग को अवरुद्ध करते हैं, अफ़ीम दवाओं की तुलना में काफी बेहतर चिकित्सीय लाभ प्रदान कर सकते हैं। एक लक्ष्य मेरी प्रयोगशाला में गैर-ओपिओइड दवाओं की पहचान करना है जो अंतर्जात विरोधी भड़काऊ तंत्र का उपयोग करते हैं जिसके परिणामस्वरूप आईएल -1 बी जैसे प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का दमन होता है, जो लोगों में पुराने दर्द के इलाज के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है, जबकि नशे की लत दुष्प्रभावों की संभावना नहीं होती है। कई उपन्यास और एफडीए-अनुमोदित यौगिकों के परीक्षण के अलावा, मेरी प्रयोगशाला यूएनएम के सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर ड्रग डिस्कवरी के साथ मिलकर काम करती है http://unmcmd.health.unm.edu संभावित उपन्यास दर्द चिकित्सा विज्ञान की पहचान और परीक्षण करने के लिए जो ओपिओइड से संबंधित दुष्प्रभावों से बचते हैं।
गर्भावस्था के दौरान अल्कोहल के संपर्क में आने से हल्के से गंभीर अक्षमताओं का एक समूह हो सकता है, जिसमें संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी कमियां शामिल हैं, जो कुछ अमेरिकी क्षेत्रों में ~ 4.8% की व्यापकता के साथ भ्रूण अल्कोहल स्पेक्ट्रम विकार (एफएएसडी) के रूप में संदर्भित एक निरंतरता का प्रतिनिधित्व करती हैं। साक्ष्य का एक बढ़ता हुआ शरीर न्यूरोइम्यून फ़ंक्शन के सेलुलर और आणविक प्रोग्रामिंग पर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के विकास के दौरान शराब के जोखिम के प्रतिकूल प्रभाव को दृढ़ता से दर्शाता है। प्रीनेटल अल्कोहल एक्सपोजर (पीएई) के पशु मॉडल में, मस्तिष्क के प्रतिरक्षा सिग्नलिंग अणुओं की अभिव्यक्ति, प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स इंटरल्यूकिन -1 (आईएल -1β), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ-) और केमोकाइन सीसीएल 2, काफी ऊंचे हैं। . जबकि एफएएसडी वाले बच्चों में देखी गई स्पर्श संवेदनशीलता सहित संवेदी असामान्यताओं के प्रमाण को मनोसामाजिक कारकों का परिणाम माना जाता है, अंतर्निहित कारणों में न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन शामिल हो सकते हैं। दरअसल, पीएई के पशु मॉडल हल्के स्पर्श के प्रति बढ़ी संवेदनशीलता को प्रकट करते हैं, रीढ़ की हड्डी में असामान्य न्यूरोनल क्रियाओं द्वारा मध्यस्थता वाली एक प्रसिद्ध रोग संबंधी संवेदी स्थिति। चिकित्सकीय रूप से, स्पर्श अतिसंवेदनशीलता को पुराने दर्द के रोगियों में एलोडोनिया के रूप में जाना जाता है, और एलोडोनिया के पशु मॉडल दर्द न्यूरॉन्स के रोग संबंधी सक्रियण दिखाते हैं जो आईएल -1β, टीएनएफ- और सीसीएल 2 द्वारा मध्यस्थ रीढ़ की हड्डी में होता है। ग्लियाल कोशिकाएं (एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया) इन प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के प्रमुख उत्पादक हैं। इस प्रकार, एलोडोनिया और पीएई के पशु मॉडल एक आश्चर्यजनक न्यूरोइम्यून ओवरलैप प्रकट करते हैं। इस शोध का लक्ष्य न्यूरॉन्स के अलावा अन्य स्पाइनल सेल प्रकारों की पहचान करना है जो पीएई संतानों में न्यूरोइम्यून अनुकूलन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जो न्यूरोपैथी के लिए वयस्क संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। परिणाम पीएई के कारण असामान्य पीएनएस- और सीएनएस-प्रतिरक्षा अंतःक्रियाओं के विकास की उत्पत्ति को समझने के लिए नया ज्ञान प्रदान करेंगे, जो न्यूरोपैथिक दर्द जैसे वयस्क शुरुआत की बीमारियों के लिए संवेदनशीलता का खुलासा करेंगे।
मेरी प्रयोगशाला न्यू मैक्सिको अल्कोहल रिसर्च सेंटर (NMARC; न्यू मैक्सिको अल्कोहल रिसर्च सेंटर ) एफएएसडी से संबंधित सीएनएस रोग के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र को समझने के लिए, और एफएएसडी के रोगियों के लिए अधिक प्रभावी हस्तक्षेप विकसित करने के लिए इस ज्ञान का उपयोग करने के लिए।
3. प्रीनेटल अल्कोहल एक्सपोजर में ग्लूकोकॉर्टीकॉइड प्रतिरोध के तंत्र
प्रसवपूर्व अल्कोहल एक्सपोजर (पीएई) से प्रभावित कई शारीरिक प्रक्रियाएं ग्लुकोकोर्टिकोइड्स द्वारा नियंत्रित होती हैं। ग्लुकोकोर्तिकोइद प्रतिरोध (अर्थात, जीसी की क्रियाओं के प्रति संवेदनशीलता में कमी) और ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर असंवेदनशीलता विभिन्न प्रकार की पुरानी बीमारियों से जुड़ी है, जिनमें से कई प्रतिरक्षा कार्य से संबंधित होने के साथ-साथ पीएई से भी जुड़ी हैं। अनुसंधान फोकस यह पता करने के लिए है कि क्या पीएई ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर असंवेदनशीलता पैदा करता है जिसे हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी अक्ष के अपचयन के रूप में व्यक्त किया जाता है और तनावपूर्ण परिस्थितियों में मस्तिष्क प्रिनफ्लेमेटरी में वृद्धि और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स में कमी, और क्या सामान्य तनाव और प्रतिरक्षा में एक विकासात्मक बदलाव है। प्रारंभिक जीवन के दौरान प्रतिक्रियाएँ देखी जा सकती हैं, और यदि ये परिवर्तन वयस्कता में अच्छी तरह से बने रहते हैं। मेरी प्रयोगशाला के शोध का लक्ष्य सीएनएस विकास के दौरान ग्लूकोकार्टिकोइड संवेदनशीलता के प्रोग्रामिंग में अंतर्निहित परिवर्तनों के आणविक तंत्र की पहचान करना है जो वयस्कता में अच्छी तरह से बनी रहती है। इस जानकारी का उपयोग लक्षित हस्तक्षेपों को विकसित करने के लिए किया जाएगा जो ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर संवेदनशीलता और न्यूरोइम्यून सिग्नलिंग अणुओं की प्रतिक्रियाओं पर पीएई के प्रभावों को उलट या कम करते हैं। इन लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए, मेरी प्रयोगशाला न्यू मैक्सिको अल्कोहल रिसर्च सेंटर (NMARC; न्यू मैक्सिको अल्कोहल रिसर्च सेंटर).